陈萦晅/房静远团队揭示tRNA修饰促进结直肠癌的新机制

结直肠癌 （Colorectal Cancer，CRC） 是全世界范围内发病人数第三的癌症 （近 200 万人，仅次于 肺癌 和 乳腺癌 ） ，死亡人数第二的癌症 （近 100 万人，仅次于 肺癌 ） ，

结直肠癌在早期通常无症状，因此，诊断出来时往往已是晚期，因此需要手术、放疗和化疗等积极治疗。 然而，这些治疗方法也有局限性——手术复发率高，放疗可引起严重并发症，化疗常导致耐药，约 50% 的患者会出现复发。此外，近 30 年来，50 岁以下的年轻人群中结直肠癌的发病率一直在上升。这使得结直肠癌成为重大的公共卫生和社会经济问题。

转运RNA （tRNA） 修饰 已成为翻译重编程的关键调控因子，但其在 结直肠癌 （CRC） 中的作用仍很大程度上不为人知。

2025 年 6 月 3 日，上海交通大学医学院附属仁济医院消 陈萦晅 、 房静远 团队在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为： TRMT6-mediated tRNA m 1 A modification acts as a translational checkpoint of histone synthesis and facilitates colorectal cancer progression 的研究论文。

该研究发现， TRMT6 介导的 tRNA 的 N1-甲基腺苷 （m 1 A） 修饰，作为组蛋白合成的 翻译检查点 ，促进结直肠癌发生发展。这一发现为深入理解结直肠癌进程的分子机制提供了新视角。

在这项最新研究中，研究团队发现， 转运RNA （tRNA） 的 N1-甲基腺苷 （m 1 A） 甲基转移酶 TRMT6 在人类结直肠癌 （CRC） 组织中表达上调，并且 TRMT6 的高表达与结直肠癌患者的不良预后相关。

研究团队利用原位、转移和条件性基因敲除小鼠模型，进一步确立了 TRMT6 在结直肠癌中的致癌作用。

从机制上来说，TRMT6 通过维持 TRMT6-TRMT61A 复合物的稳定性来提高 tRNA 的 m 1 A 修饰水平。在结直肠癌细胞中，靶向 TRMT6 介导的 tRNA m 1 A 修饰，会破坏 tRNA-Lys-TTT-1-1 的稳定性，并以密码子偏向的方式损害组蛋白 mRNA 的翻译，从而限制组蛋白的合成并阻碍细胞周期的进程。

这项研究提供的证据表明，TRMT6 在结直肠癌细胞加速组蛋白合成过程中发挥着翻译检查点的作用，这凸显了 TRMT6 具有作为抗结直肠癌疗法潜在靶点的前景。